Центр амилоидоза

Амилоид как оружие массового поражения. У английских рыбаков давняя проблема - при входе в Северное море на их сети с уловом набрасываются миноги (напомню, в зоологии их называли хордовыми, т.е. еще не позвоночные, но уже и не черви). Так вот миноги (см. фото выше), прежде, чем присосаться к рыбе в сети, должны их умертвить, для этого они заливают рыбьи жабры клейкой массой (см. фото ниже), которая по своей структуре является амилоидом. #Размышление

Биопленки-амилоид, накапливающие конго-красный. #Амилоидоз

Биопленки-амилоид, накапливающие конго-красный. #Амилоидоз

#Амилоидоз

Уважаемые коллеги! В продолжение темы макрофага-амилоидобласта размещаем статью, посвященную эволюции миелоцитов. Авторы не обсуждают проблему амилоидоза, но дают почву для ряда интересных выводов. 1️⃣Во-первых, показана вся эволюция от первых сообществ одноклеточных бактерий, еще не объединенных в рамках многоклеточного единого организма, но образующих единое "гетто", защищенное от внешней агрессии границами биопленок. В таких условиях эти первичные сообщества прокариот вынуждены существенно экономить источники питания, и если клетка подвергается апоптозу, то другие подвергают ее фагоцитозу не с целью киллинга, а с трофической целью, не только как питательный источник, но и неприкосновенный запас нуклеиновых кислот, как базу для дальнейшей эволюции. Таким образом, на ранних этапах эволюции апоптоз не индуцировал повреждение и/или воспаление, а выполнял сугубо позитивную трофическую функцию. Авторы показывают, как уже на территории эукариот и, в особенности, многоклеточных организмов апоптоз трансформируется и становится участником воспаления. 2️⃣ Во-вторых, многоклеточный организм вынуждает первичные фагоциты специализироваться, одних на задаче элиминации "чужака" (нейтрофилы), других на функции распознавания "инородца" (дендритные клетки), третьи выполняют надзор и управление гомеостазом внутренней среды (макрофаги). 3️⃣ В-третьих, в определенных условиях эти высокоспециализированные фагоциты способны деградировать и "вспоминать" о своей древней функции синтеза биопленок. ⏭️ Исследования последних лет показали, что амилоидоз не всегда является патологией, существуют многочисленные физиологические формы функционального амилоида, одним из вариантов которых являются биопленки (см. фото). ❗️📌 Таким образом, можно предполагать, что макрофаг-амилоидобласт является формой деградации и возврата к исходному древнему бытованию макрофага. С уважением, В.В.Рамеев #Амилоидоз

Группами крови человека интересуются не только медики, но из-за строгого соответствия законам Менделя этим феноменом интересуются антропологи. Оказывается эпицентром формирования антигена А явилась Европа, а антигена В - Гималаи. Таким образом, можно уверенно утверждать, что если взять кровь у "Снежного человека", то она была бы В(III)😊. Самым смешанным населением по групповому признаку является население России. Интересно, что групповой признак по системе АВ0 является типичным примером, противоречащим Дарвиновской концепции эволюции. Ведь Дарвин утверждал, что если возникает новый признак, то он обязательно вытесняет предыдущий, иначе он не может быть закономерным. В настоящее время эта концепция скорректирована в пользу нейтральной эволюции - если старый признак не мешает функционированию нового, то он не уничтожается, а сосуществует. Иначе невозможно объяснить возникновение таких сложных биологических систем, как, например, коагуляционный каскад. С уважением, В.В.Рамеев. #Размышление

По своим механизмам препараты можно разделить на несколько основных групп: 1. Антагонисты рецептора ИЛ-1🔬 · Анакинра (🎯 Кинерет®) — рекомбинантная форма антагониста рецептора ИЛ-1. o Как работает: связывается с рецептором ИЛ-1 типа 1, что конкурентно ингибирует присоединение к нему ИЛ-1. o Эффекты: быстрый противовоспалительный эффект. Из-за короткого периода полувыведения требует обычно ежедневных подкожных инъекций. Зарегистрирован в России и в мире для лечения различных АВЗ (периодическая болезнь, CAPS, болезнь Стилла взрослых и др.). 2. Моноклональные антитела к ИЛ-1β🧪 · Канакинумаб (🎯 например, Иларис®) — человеческое моноклональное антитело. o Как работает: избирательно связывает ИЛ-1β. o Эффекты: длительная блокада эффектов ИЛ-1 (подкожная инъекция раз в 4-8 недель). Зарегистрирован в России и в мире для лечения различных АВЗ (периодическая болезнь, CAPS, подагра и др.). · Препарат с похожим механизмом действия – Гевокизумаб 🎯– в настоящее время не имеет одобрения FDA, однако получил статус «орфанного» лекарственного средства и исследуется при АВЗ и онкологических заболеваниях. 3. Растворимые «ловушки» для IL-1🧬 · Рилонацепт (🎯 Аркалист®) — химерный белок, состоящий из внеклеточной части рецептора ИЛ-1 и Fc-фрагмента человеческого иммуноглобулина G1. o Как работает: выступает в роли «приманки» – с высокой точностью связывает как ИЛ-1α, так и ИЛ-1β, не давая им взаимодействовать с рецепторами. o Эффекты: обладает пролонгированным действием на подавление эффектов ИЛ-1 (подкожная инъекция раз в неделю). Зарегистрирован в мире для лечения различных АВЗ (CAPS, рецидивирующий перикардит и др.). · Гофликицепт (🎯 Арцерикс®) — химерный белок, содержащий домены рецепторов ИЛ-1 I и II типа и Fc-фрагмента человеческого иммуноглобулина G1. o Как работает: выступает как «приманка» для ИЛ-1α и ИЛ-1β, а также дополнительно нейтрализует антагонист рецептора ИЛ-1 (ИЛ-1РА). o Эффекты: также обладает пролонгированным действием (подкожная инъекция раз в 2 недели). Зарегистрирован в России для терапии идиопатического рецидивирующего перикардита. #АА #АВЗ #Аутовоспаление #Препараты С уважением, А. В. Новиков.