QRS Physiology 2028

فقرات يفضل دراستها من المحاضرة:

⚪️اعتلال الأوعية الدقيقة في الشبكية: ✅سبب رئيسي لحدوث العمى في البلدان المتطورة وفق مرحلتين تكاثري وغير تكاثري. 🌀المرحلة المبكرة: ❗️امهات دم وعائية دقيقة تصيب الشعيرات الدموية وهي أبكر علامة سريرية قابلة للكشف في اعتلال الشبكية. ❗️تظهر بقع صفراء لامعة نانجة عن الدهن المتسرب من الجدران الشعيرية. 🌀المرحلة ما قبل التكاثرية: ❗️مع تطور اعتلال الشبكية تبدأ اعراض فقر الدم الموضعي بالظهور بالتزامن مع اعتلال الشبكية المبكر، ليسبب انسداد الشعيرات الدموية والانهائية حدوث نقص تروية. 🌀التكاثري: ❗️نقص التروية يسبب افراز العوامل المحرضة للنمو، لينتج تشكل أوعية دموية جديدة غير سوية. ❗️الاوعية الجديدة هشة ونفوذة وقابلة للتمزق ويكون اما داخل الشبكية او امام الشبكية، أو داخل الجسم الزجاجي. ⚪️في الكلية: ✅السكري السبب الأكثر شيوعا للمرحلة النهائية للداء الكلوي ESRD: ❗️يحصل في النمط الأول أكثر. ❗️اجمالي الحالات نانجة عن النمط الثاني لانه أكثر انتشارا من النمط الأول. ✅تتسمك الأغشية القاعدية للشعيرات الكبيبية وانسداد الاوعية. ✅تصلب الشرايين الكبيبية الصادرة والواردة وتسمك كسراق الكبيبة. ✅التغيرات النسيجية في الكبيبات الكلوية مترافقة مع بيلة ألبومينية زهيدة. 🔵مضاعفات الأوعية الكبيرة ⚪️التصلب الصعيدي: ✅يحدث بتواتر مرتفع في مرض السكري ليزيد معدل حدوث التصلب الصعيدي، السكتة الدماغية، العرج، عنغرينا الأطراف السفلية. ✅يزداد خطر نصلب الشرايين في مرض السكري، وهي: ❗️ارتفاع ضغط الدم. ❗️ارتفاع مستوى الشحوم. ❗️داء السكري بذاته بسبب كل من ارتفاع السكري ومقاومة الانسولين. 🔵تدبير السكري: ⚪️الحمية فقط، ويجب ان تكون: ✅تحوي كافة فئات الطعام الرئيسية. ✅خالية من السكريات سريعة الامتصاص. ✅غنية بالألياف والفيتامينات والمعادن. ✅خاصة لكل مريض. ⚪️الحمية وخافضات سكر غير فموية، بحال أخفقت المعالجة السابقة. ⚪️الحمية والانسولين. #QRS_Team #Pulse_Of_Medicine

🔵نقص سكر الدم. ⚪️تظهر عند مستويات الغلوكوز 45-54 دل عند الاشخاص الطبيعية، وتتطور نفس الاعراض عند مستوى أعلى من الغلوكوز عند السكريين. ⚪️مستويات الانسولين القاعدية تتيح: ✅تحريك ركائز الطاقة بواسطة الهرمونات التنظيم المضاد. ✅زيادة انتاج الغلوكوز الكبدي. ✅تثبيط قبط الغلوكوز من الأنسجة الحساسة للأنسولين. ✅الانخفاض في الانسولين يحرض افراز الغلوكاكون. ⚪️نقص سكر الدم الليلي يسبب تعرق والكوابيس وصداع الصباح، أحياناً يحدث الموت المفاجئ عند مرضى النمط الأول، بسبب: ❗️لانظميات قلبية محرضة بنقص السكر. ❗️توقف التنفس الحاد مع ضعف تحسس المنعكس الضغطي. ⚪️معالجة نقص سكر الدم عند المصابين بالسكري بتعويض فموي سريع، او اعطاء غلوكاكون خارجي بحقنه في العضل. ⚪️ظاهرة سوموجي تحدث بعد عمل الهرمونات المنظمة المضادة للانسولين وارتفاع السكر، ليتفاقم بعد تعويض الغلوكوز الخارجي. 🔵المضاعفات المزمنة للداء السكري. ⚪️ينجم الاختلال الوظيفي في أجهزة الجسم المتعددة عن امراض الاوعية الدموية: ❗️الدقيقة (اعتلال الشبكية، الاعتلال الكلوي، الاعتلال العصبي). ❗️اكبيرة (داء الشريان التاجي، اعتلال الاوعية المحيطية). ⚪️الآليات الامراضية: ◀️سبيل البوليول: ✅سلسلة تفاعلات تحدث داخل الخلية العصبية لدى السكريين وفي اوعية الخلايا البطانية للاوعية الدموية بشدل أقل وضوحا. ✅يتواسطه انزيم الدروز ريدوكتاز. ✅كان يعتقد ان سبب الاختلاطات هو تراكم الغلوكوز داخل الخلايا يؤدي لتحول الغلوكوز إلى سوربيتول عن طريق ابدوز ردوكتاز، ولكن اكتشف ان سببها هو خسارة NADPH اللازم لهذا التحول. ✅حيث NADPH يعيد توليد الغلوتاتيون المرجع الضروري للتخلص من الاكسجين التفاعلي، فلا يتم ازالة الجذور الحرة وتراكمها. ⚪️تأثير المعقدات غير العكوسة AGEs: ❗️يحرض ارتباط المقدات خارج الخلوية بمستقبلات متوضعة على البلاعم والبطانة نشوء خلل وظيفي وعائي، وتفعيل سلالات التهابية وتسمك وعائي. 🔵آثار اعتلالات الأوعية الدقيقة: ⚪️تظاهرات الاعتلال العصبي المحيطي في الجهاز العصبي الجسمي: ✅اعتلال أعصاب عديد متناظر حسي، يؤدي الى: ❗️نقص حس الاهتزاز واختلال الحواس الأخرى. ❗️نقص حس الحرارة والألم فتزيد احتمال الاصابة بالحروق. ❗️نقص اللمس او حس الوضعية الذي يزيد خطر السقوط. ✅السكري يصيب الاعصاب القاصية، يتظاهر سريريا بغياب حسي في الأطراف السفلية (توزيع جوربي) مسبولة بخدر. ✅يمكن أن تحصل هذه الأعراض التي تبدأ بشكل قاصي ومن ثم تتقدم باتجاه داني في منطقة اليدين (توزع قفازي). ✅ الاعراض: ❗️زوال غمد النخاعين. ❗️خسارة في الألياف العصبية ❗️انخفاض في قدرة تجديد المحوار. ❗️آفات وعائية دقيقة. ⚪️الاعتلال العصبي الذاتي ✅يكون مترافق مع اعتلال الأعصاب المحيطية. ✅ينتشر بشكل أكثر شيوعا لدى مرضى النمط الأول من السكري. ✅أعراضه: ❗️على الجهاز القلبي الوعائي: تسرع ضربات القلب وهبوط ضغط انتصابي. ❗️تحدث العنانة لدى أكثر من 50% من الرجال بسبب العوامل الوعايية والعصبية. ❗️على الجهاز البولي يحدث سلس بولي بالافاضة بسبب فقدان الاحساس بامتلاء المثانة وصعوبة تفريغها، وبالتالي زيادة الخطر الاصابة بالتهاب المسالك البولية. ❗️على الجهاز الهضمي تحدث اضرابات حركية في جميع انحاء الجهاز الهضمي، ليحدث شلل المعدة والامساك والاسهال. ❗️انعدام التعرق في الطرف السفلي مع فرطها في القسم العلوي من الحسم كوسيلة لتبديد الحرارة. #QRS_Team #Pulse_Of_Medicine

🔵يوجد أنماط أخرى لداء السكري مسؤولة عن 5% من الحالات، تتضمن: ⚪️الداء السكري الحملي عن النساء الحوامل: ❗️يحدث في النصف الثاني من الحمل نتيجة زيادة مستويات الهرمونات المنظمة والمضادة للأنسولين. ❗️يمكن ان تتكرر مع الحمول اللاحقة وتتراجع عند الولادة، ويتطور عند أكثر 50% من المصابات إلى داء سكري. ⚪️الاضرابات الوراثية في الخلايا بيتا MODY: ❗️داء شبابي سكري يبدأ في سن الرشد. مجموعة فرعية صغيرة من النمط 2 احادية الجين. ❗️سائد وغير مرتبط بالجنس، وسببه طفرة في جين من أصل 6 مورثات بنكرياسية. 🔵الفزيولوجيا المرضية للسكري ⚪️جميع الأعراض تنتج عن نقص نسبي في عمل الانسولين وبحسب درجة هذا النقص تحدث الاضرابات الاستقلابية. ⚪️النسيج الشحمي أكثر حساسية لعمل الانسولين ونشاطه المنخفض قادر على تثبيط تحلل الدهون المفرط كما انه يعزز تخزين الشحوم. ⚪️الكبد يستجيب بشدة لتغيرات افراز الانسولين من البنكرياس بسبب حساسيته العالية وتعرضه لمستويات مرتفعة من الانسولين عبر الدوران البابي. ⚪️قدرة العضلات الهيكلية على الاستجابة لحمل الغلوكوز بواسطة الانسولين تتطلب افراز اضافي للانسولين من البنكرياس لتقوم بامتصاص الغلوكوز. ⚪️القصور غير الحاد بعمل الانسولين يتظاهر بعدم قدرة الانسجة الحساسة للانسولين على تصفية الغلوكوز وارتفاعه بعد تناول الطعام. ⚪️اختبار تحمل الغلوكوز لدى هؤلاء الأشخاص غير طبيعية وخصوصا مرضى نمط 2. ⚪️تبقى مستويات الغلوكوز الصيامي طبيعية نتيجة وجود الانسولين يكفي لمقاومة انتاج السكر في الكبد بتأثير الغلوكاكون. ⚪️عندما يزداد النقص لا تتم معاكسة الغلوكاكون وسيرتفع السكر في الدم بعد الطعام والسكر الصيامي. ⚪️يظهر عند مرض نمط 1 غير المعالجين او المعالجين بشكل غير كافي: ✅تحلل شحوم بشكل اعظمي. ✅انتاج اجسام كيتونية بشكل كبير. ✅اعادة استرة الشحوم وتحويلها ل VLDL. ⚪️أثر نقص الأنسولين على العضلات يسبب انخفاض تركيب البروتين في العضلات وحدوث توازن نيتروجين سالب وخسارة بروتين واضحة بسبب عدم قبط الحموض الامينية من الدوران. 🔵الاختلاطات الحادة: 🔵الحماض الكيتوني السكري ⚪️يحدث ارتفاع سكر دم وفرط كيتون عند مرضى نمط 1 المفتقرين للانسولين داخلي المنشأ. ⚪️يمكن ان يحدث عند مرضي النمط 2 بحال الانتان والجهد والرضوح الشديدة واسباب التوتر التي ترفع مستويات الهرمونات المضادة للانسولين. ⚪️بحال البوال وعدم وجود آلية معاوضة تجاري الفقد الكبير للسوائل، تنخفض قدرة الكلية على التخلص من الغلوكوز وبالتالي ترتفع مستويات السكر بشكل كبير جدا إلى 500 ملغ/دل. ⚪️تحدث الغيبوبة عند أقلية من مرضى الحماض الكيتوني السكري بسبب فرط الاوسمولية. ⚪️حيث فرط الاوسمولية يسبب خسارة السائل داخل الخلوي في الخلايا العصبية في الدماغ. ⚪️تحدث بيلة كيتونية وانخفاض قبط الانسجة للكيتون بسبب نقص الانسولين. ⚪️الاجسام الكيتونية تسبب حماض استقلابي لتحفز التنفس الذي يعاوض بشكل جزئي بانقاص co2. ⚪️يكون التنفس عميق وسريع (تنفس كوسماول) عندما Ph أقل من 7.2. ⚪️تكون رائحة النفس اسيتونية. ⚪️يحدث في الحماض الكيتوني ازدياد في فجوة الصواعد. ⚪️يتم خسارة الصوديوم بس الادرار البولي التناضحي ونقصه في المصل بسبب سحبه للماء إلى الوسط حارج الخلوي. ⚪️البوتاسيوم بنفس الالية ينخفض بالاضافة  الى الاقياء، وتكون مستوياته البلازمية طبيعية بسبب نقص الانسولين ومستويات الغلوكوز المرتفعة. ⚪️يتم استنزاف الفوسفات، ويعطى بديل الفوسفات كي لا يترسب مع الكالسيوم بشكل معقد في الانسجة الرخوة. ⚪️لمعالجة الحماض الكيتوني السكري نزود المريض بالشوارد بداية ثم الانسولين. 🔵السبات السكري ⚪️يحدث في نمط 2، مع غياب فرط كيتون الجسم، السبب: ✅وارد منخفض من السوائل أثناء مرض مختلط او كبار السن المهملين. ✅وظيفة كلوية غير سوية تعيق تصفية الحمل الزائد من الغلوكوز. ⚪️في هذا النمط يتواجد الانسولين بشكل كافي لمنع توليد الكيتون، فالتراكيز الدنيا من الانسولين كافية لتثبيط تحلل الشحوم وانتاج الكيتونات. ⚪️تظهر اعراض السبات بشكل متأخر بسبب غياب الحماض الكيتوني، وبالتالي يكون فرط سكر الدم والتجفاف أكثر حدة. ⚪️تتراوح مستويات الغلوكوز 800-2400 ملغ/دل، لتتجاوز اوسمولية مرضى الحماض الكيتوني. ⚪️معدل الموت بحالة السبات أعلى ب 10 مرات من الحماض. #QRS_Team #Pulse_Of_Medicine

◀️هو عامل انتساخ يقلل من مقاومة الانسولين بتعديل افراز الاديبونكتين وخفض تحرير الحموض الدسمة. ◀️نعزز PPAR بواسطة دواء من صنف الغليتازون بحال مقاومته بعامل نخر الورم. ⚪️يرتبط النسيج الشحمي المركزي بشكل وثيق مع مقاومة الأنسولين. #QRS_Team

#تجميعات #الفيزيولوجيا_المرضية_للبنكرياس_داخلي_الإفراز 🔵داء السكري ⚪️ارتفاع الغلوكوز في الدم. ⚪️معايير التشخيص: ❗️مستوى الغلوكوز الصيامي 126 ملغ/دل ❗️أعراض كلاسيكية مع مستوى عشوائي من الغلوكوز في البلازما يقدر ب 200 ملغ/دل. ❗️غلوكوز البلازما بعد جرعة فموية من الغلوكوز تقدر ب75غ هو 200 ملغ/ دل أو أكثر (اختبار تحمل الغلوكوز الفموي). ❗️الخضاب الغلوكوزي هيموغلوبين A1C. ⚪️اختبار تحمل الغلوكوز الفموي: ✅اذا كان عيار الغلوكوز بعد ساعتين أقل من 140 ملغ على دل فهو طبيعي. ✅اذا كان تساوي أو اكثر من 200 يكون سكري صريح. ✅اذا كان بين 140-200 يكون اضطراب تحمل الغلوكوز. ⚪️الخضاب الغلوكوزي: ✅مرتبط مع الزيادة المزمنة في نسبة الغلوكوز عند ارتفاع مستوياته بنسبة 6.5% أو أكثر. ✅يستخدم لمراقبة السكري وليش لتشخيصه. 🔵الأعراض السريرية لمرضى السكري: ⚪️بيلة سكرية عند تجاوز مستويات الغلوكوز المرتفع العتبية الكلوية لاعادة امتصاص الغلوكوز لتسبب: ❗️ببوال نتيجة ادرار البول التناضحي. ❗️ التجفاف وثم العطاش. ❗️خساره خطيرة في السعرات تسبب الجوع. ⚪️النهم. ⚪️فقدان الوزن: ❗️بسبب التجفاف وخسارة الحريرات. ❗️عند مرضى السكري نمط 1 يظهر فقدان وزن شديد بسبب خسارة الحريرات والضمور العضلي. ❗️قصور النمو لانه هرمون باني. ⚪️عند النساء ارتفاع سكر البول يسبب التهاب الفرج والمهبل الفطري وقد يكون هو العرض الوحيد الظاهر. 🔵أنماط الداء السكري: 🔵نمط أول مسؤول عن 5-10% من حالات السكري وأقل شيوعا بكثير من النمط 2. ❗️90% مناعي. ❗️10% مجهول. ⚪️مميزاته: ❗️تخريب مناعي انتقائي لخلايا بيتا البنكرياسية بواسطة اللمفاويات التائية. ❗️تستهدف مستضدات بيتا بشكل خاطئ لتسبب نقص انسولين حاد. ❗️البالعات أولى من يتواجد في مكان الالتهاب. ❗️بالاضافة لخلايا CD8, CD4 واللمفاويات التائية. ⚪️يستمر التخريب لمدة سنوات إلى الحد الذي تفقد فيه كتلة من خلايا بيتا كافية لظهور الأعراض، لذلك تظهر فجأة. ⚪️الأنسولين ينقص من تحرير الاجسام الكيتونية لذلك فقدانه تماما كما في نمط 1 يسبب حماض كيتوني مهدد للحياة، ونحتاج للعلاج بالأنسولين. ⚪️المناعة الخلوية هي المسؤولة عن تدمير الخلايا بيتا، ومع ذلك تتوافق الأجسام الضدية مع النمط الاول للسكري. ❗️تتواجد أضداد الخلايا الجزيرية ICA. ❗️الموجهة ضد الأنسولين IAA، حمض الغلوتاميك ديكربوكسيلاز GAD، بالإضافة ل ZnT8, IA2. ⚪️نستخدم تحاليل هذه المستضداد لتقدير احتمالية تطور النمط 1 عند أقارب الدجة الأولى. ⚪️القابلية الوراثية تلعب دور واضح في نمط 1، ويقدم توافق بنسبة 50% في التوائم المتماثلة. ⚪️تتمثل بوجود جينات ترمز جزيئات مستضدات الكريات البيض البشرية HLA. ⚪️95% من المصابين بالنمط الأول يكون لديهم الأنماط الوراثية لHLA وهي: DR3-DQ2, DR4-DQ8✅ ⚪️العوامل البيئية تتمثل ب: ❗️الالتهابات الفيروسية، مثل التعرض الخلقي للحصبة الألمانية. وفيروس كوكساكي فهو يرتبط ببداية ظهور السكري نمط 1، بيرتبط البروتين المحدد له مع مستضدات GAD. ⚪️ألبومين المصل البقري يسبب انتاج أضداد تتفاعل بشكل متصالب مع مكونات الخلية بيتا وتؤذيها. 🔵النمط الثاني من داء السكري: ⚪️مسؤول عن الأغلبية الساحقة لداء السكري بنسبة 95-90%. ⚪️شائع عند البالغين ويزداد معدل الاتتشار مع التقدم بالعمر. ⚪️العناصر الوراثية المرتبطة بهذا النمط أقوى من المرتبطة بالنمط الأول، فيوجد توافق 100% عند التوائم الحقيقية. ⚪️خلايا بيتا تكون سليمة مع زيادة افراز ألفا. ⚪️الاضرابات الاستقلابية المسؤولة عن ارتفاع سكر الدم في نمط 2: ❗️مقاومة نسيجية للأنسولين، ليقل قبط الغلوكوز بالعضلات وارتفاع سكر الدم. ❗️في الكبد تتظاهر بعدم تثبيط استحداث الغلوكوز الكبدي بالرغم من ارتفاع الغلوكوز الصيامي. ❗️افراز الانسولين من خلايا بيتا بشكل غير كافي. ⚪️لاتظهر بشكل مبكر الأعراض، فقد تحتاج 5-7 سنوات من البدء الفعلي للمرض. ⚪️(هام) السمنة تترافق غالبا مع نمط 2 للسكري، فتزيد مقاومة الانسولين من خلال: ✅السمنة تسبب زيادة تراكيز الأحماض الدسمة الحرة التي بدورها تحرض افراز عوامل مختلفة من النسيج الشحمي المركزي. ❗️هذه الاحماض الدسمة تقلل من حساسية العضلات الملساء للأنسولين بالتداخل مع ركائز مستقبلات الانسولين IRS ومع بروتين G لتعدل استجابة المستقبل. ❗️تتنافس مع الغلوكوز للدخول إلى الانسجة المحيطية كالعضلات. ✅تسبب خلل في تنظيم البروتينات النوعية للشحم كالأديبونكتين الذي يعزز حساسية الانسجة للأنسولين. ✅يزيد السيتوكينات مثل عامل نخر الورم TNF. ❗️هذا العامل يفرز من الخلايا الشحمية مفرطة التنسج والبلاعم المنجذبة لها. ❗️يحاصر المستقبل غاما المفعل لعامل تكاثر الجسيمات البيروكسيدية PPAR:

🔵الغلوكاغون: ⚪️عديد ببتيد عبارة عن 29 حمض اميني ⚪️يتم إنتاجه في خلايا ألفا في البنكرياس اعتباراً من طليعة الغلوكاغون، وهو بروتين طليعي ذو حجم أكبر ⚪️تتواجد طليعة الغلوكاغون في الدماغ والأمعاء ⚪️الغلوكاغون هو المسقلب الرئيسي الفعال حيوياً المنتج في خلايا ألفا في البنكرياس ⚪️خلايا L في الامعاء ينتج عنها تشكيل GLP1, GLP2 ⚪️هذه الببتيدات GLP1,GLP2 تزيد من تحفيز الأنسولين المعتمد على الغلوكوز، ذات تأثيرات معاكسة على استقلاب الكاربوهيدرات حيث يعارض الغلوكاغون البنكرياسي التأثيرات الكبدية للأنسولين. ⚪️العمر النصفي للغلوكاغون: ✅3-6 دقائق ✅يتم استقلابه في الكبد والكليتين حيث تلعب الكليتين دور مهم أكثر من الكبد ⚪️العوامل المنظمة لإفراز الغلوكاغون ✅العوامل الخلطية 🔺تركيز الغلوكوز 🔅ارتفاع تركيز الغلوكوز يمارس تأثير تثبيطي راجع على إفراز الغلوكاغون 🔅يزداد أثناء الصيام لانخفاض مستويات السكر ولذا يسمى هرمون الصيام 🔺تركيز الحموض الامينية 🔅التراكيز العالية من الحموض الامينية التي تشاهد بعد وجبة غنية بالبروتينات أو بعد تعب عضلي شديد تحرض إفراز الغلوكاغون الذي بدوره يحول الحموض الامينية لغلوكوز 🔅يزداد إفراز الغلوكاغون مع الحموض الامينية في حال ترافق مع نقص غلوكوز 🔺الحموض الدسمة والكيتونات 🔅تثبط إفراز الغوكاغون ✅العوامل الهرمونية: 🔺الأنسولين يثبط إفراز الغلوكاغون⬅️سكري: ارتفاع الغلوكاغون 🔺السوماتوستاتين يثبط إفراز الغوكاغون 🔺هرمونات الشدة تزيد من إفرازه (الكاتيكولأمينات، مستقبلات بيتا) للحفاظ على مستوى ثابت للسكر أثناء الصيام ⚪️آلية العمل: ✅يعتبر الكبد العضو الرئيسي الهدف لعمب الغلوكاغون ✅تتم آلية العمل وفق الآتي: 🔺يرتبط بمستقبل الغلوكاغون المرتبط بالبروتين G⬅️تفعيل الأدينيل سيكلاز⬅️cAMP⬅️بروتين كيناز A⬅️نسخ مورثات مسؤولة عن نشاط الغلوكاغون ومن ثم يفسفر ويفعل الأنزيمات 🔺هناك أدلة على أن هناك آلية مستقلة عن ملحقة الادينيل عبر تحفيز الفوسفوليباز C ⚪️التأثيرات الحيوية للغلوكاغون: ✅زيادة إنتاج الغلوكوز في الكبد 🔺حل الغليكوجين 🔺استحداث السكر بالتعاون مع الهرمونات المضادة للأنسولين ✅زيادة امتصاص الأحماض الامينية في الكبد 🔺مما يحفز استحداث السكر ✅تحفيز أكسدة الاحماض الدسمة وتشكيل الكيتون 🔺مصدر بديل الطاقة (الكيتون) يمكن للدماغ استعماله ✅يشارك مع GLP 1 في تعزيز الأنسولين المفرز من خلايا بيتا ⚪️إن الأهمية الفيزيولوجية لمستقبلات الغلوكاغون في النسيج غير الكبدي (كلية، نسيج شحمي، بنكرياس) محددة بدرجة أقل 🔵السوماتوستاتين SS: ⚪️عديد ببتيد مؤلف من 14 حمض أميني تم اكتشافه في البداية في الوطاء كونه مثبط لإطلاق هرمون النمو ⚪️في الدماغ والامعاء يتم إنتاج السوماتوستاتين 28 ✅يضم ال 14 حمض أميني في SS-14 بالإضافة ل 14 حمض أميني آخر ✅له ذات نطاق العمل لكن بفعالية أكبر ⚪️العمر النصفي هو 3 دقائق ⚪️تم تأكيد أن السوماتوستاتين يثبط تركيب وإفراز معظم الهرمونات الببتيدية. ⚪️يتحرض إفرازه بالعوامل التي تحرض إفراز الأنسولين ذاتها ⚪️آلية عمله وتأثيراته: ✅يمارس أثره من خلال الارتباط مع البروتين G ✅يعمل في جميع الأنسجة بطريقة مثبطة بشكل أساسي 🔺في البنكرياس الصماوي: 🔅تأثير نظير صماوي على الخلايا الجزيرية الأخرى مثبطاً إطلاق الغلوكاغون والأنسولين وعديد الببتيد PP ويعمل بطريقة ذاتية لتثبيط نفسه 🔺في المسار المعوي المعدي: 🔅يؤخر السوماتوستاتين امتصاص المواد الغذائية عبر عدة آليات مثل: تثبيط حركة الامعاء، تثبيط ببتيدات معوية عديدة، تثبيط عمل البنكرياس خارجي الإفراز 🔵تحكم الهرمونات باستقلاب الكاربوهيدرات تُدرس كاملة من المحاضرة

⚪️آلية عمل الأنسولين: ✅يمارس الأنسولين تأثيراته عبر ارتباطه بمستقبلات الأنسولين الموجودة على سطح الخلايا الهدف. ✅توجد هذه المستقبلات في الكبد والنسيج الشحمي والعضلات ✅أين يرتبط الانسولين وكيف يعمل؟ 🔺يرتبط بالجزء الخارجي للمستقبل⬅️تنشيط منطقة التيروزين كيناز (فسفرة ذاتية للجزء الداخلي من المستقبل) 🔺تفعيل المستقبل يطلق شلال فسفرة داخل الخلية بدءاً من فسفرة مجموعة بروتينات IRS 🔺تعمل على ربط وتضخيم جزيئات الإشارة المنتقلة بالاتجاه داخل الخلوي⬅️يؤدي للتأثيرات البيولوجية للأنسولين ⚪️تأثيرات الانسولين: ✅يلعب دور في استتباب الطاقة عبر تأثيره على ثلاث أنسجة: 🔺الكبد 🔺النسيج العضلي 🔺النسيج الشحمي ✅يعزز عمليات البناء عن طريق تخزين الطاقة (بناء) ومنع تحرير الطاقة التي تم تخزينها سابقاً (هدم). ✅عدد المستقبلات وإلفتها للهرمون يتأثر بعوامل عديدة، ينقص عدد المستقبلات في الحالات: 🔺البدانة 🔺السكري نمط 2 🔺ضخامة النهايات 🔺فرط الكورتيزول 🔺فرط الأنسولينية ✅تأثيره على الكبد 🔺يحرض تركيب الغليكوجين (تفعيل الغليكوجين سينثاز) 🔺يحرض تكوين الشحم عن طريق تركيب الاحماض الدسمة من الغلوكوز الفائض عن الغليكوجين وذلك بتحويله إلى استيل تميم الأنظيم A من البيروفات. 🔺تثبيط إنتاج الغلوكوز عبر: 🔅تثبيط تفكيك الغليكوجين (تثبيط الفوسوفوريلاز) 🔅تثبيط استحداث السكر عبر تثبيط الأنزيمات اللازمة لذلك 🔺تثبيط أكسدة الاحماض الدسمة 🔺تثبيط إنتاج الأجسام الكيتونية (مصدر طاقة يتم استخدامه من الدماغ في حال عدم توافر الغلوكوز) 🔺قبط الغلوكوز في الكبد: نوع الناقل هو GLUT-2 غير المعتمد على الأنسولين، ويكون أثر الانسولين ليس بزيادة النواقل للغلوكوز وإنما بتحريض الغلوكوكيناز الذي يزيد من فسفرة الغلوكوز⬅️ انخفاض تركيز الغلوكوز في الكبد ودخوله ⚪️تأثيره على العضلات: ✅امتصاص الغلوكوز من العضلات مسؤول عن إزالة 85% من غلوكوز الدم بوساطة الانسولين. ✅يعزز تخزين الغلوكوز في العضلات عن طريق تحفيز تركيب الغليكوجين وتثبيط هدمه. ✅يحفز دخول الاحماض الأمينية الى العضلات لتركيب البروتينات فيها ويثبط هدمها. ✅مصادر الطاقة بالنسبة للعضلات (من المحاضرة) ✅يساهم الغليكوجين العضلي بتغيير سكر الدم بشكل غير مباشر لان استهلاك السكر العضلي ينتج في مراحله النهائية اللاكتات والبيروفات التي تخرج من العضلة وتساهم باستحداث السكر، وخارج فترات الطعام لا تستهلك العضلات سكر الدم بل الأحماض دسمة والأحماض كيتونية في الحالات الخطيرة من انخفاض السكر. ✅نقص الأنسولين يسبب: 🔺نقص الغلوكوز الداخل لبعض النسج. 🔺زيادة تحرر الغلوكوز من الكبد الى الدوران. ⬅️ارتفاع الغلوكوز في الدم Hyperglycemia ✅زيادة السكر تسبب: 🔺تجفاف: بسبب خروج الماء الى الوسط خارج الخلايا 🔺بول سكري: خروج السكر مع البول عندما يتجاوز العتبة الكلوية (180mg/dl) 🔺بوال 🔺عطاش 🔺جوع وتعب ونقص وزن ✅تأثير الأنسولين على النسيج الشحمي: 🔺تحفيز دخول الغلوكوز الى النسيج الشحمي 🔅قبط الغلوكوز عبر نواقل GLUT-4 مما يساهم في تخزين الشحوم حيث ترتفع مستويات الغليسروفوسفات بعد ان يتحول الغلوكوز لها في النسيج الشحمي⬅️يعتبر ركيزة أساسية لاسترة الأحماض الدسمة الحرة والتي تخزن على شكل غليسيريدات ثلاثية. 🔺تحريض انزيم الليبوبروتين ليباز الشحمي 🔅يتواجد في بطانة الأوعية الدموية، يحلمه الشحوم الثلاثية المحمولة في VLDL والبروتينات الشحمية الأخرى الغنية بالشحوم الثلاثية إلى الأحماض الدسمة التي تمتصها الخلايا الشحمية 🔺تثبيط أنزيم الليباز الحساس للهرمون: 🔅تثبيط تحرر الأحماض الدسمة من النسيج الشحمي، تشكل هذه الاحماض ركائز لتصنيع الأجسام الكيتونية في الكبد وتركيب البروتينات الشحمية قليلة الكثافة ✅تأثير الأنسولين على البروتينات: 🔺يحرض بنائها خاصة في الكبد والعضلات عبر: 🔺تحريض دخول الأحماض الأمينية إلى داخل الخلايا 🔺تنشيط انتساخ RNA على الريباسات وDNA في النواة. 🔺تثبيط تقويض البروتينات والأحماض الامينية ⬅️نقص الانسولين يسبب زيادة تركيز الاحماض الأمينية في الدم 🔺تقويض البروتينات وعدم استعمال الغلوكوز وطرحه⬅️تعب عند مرضى السكري  وضعف المناعة وظهور إنتانات.

#تجميعات #فيزيولوجيا_المعثكلة_داخلية_الإفراز ⚪️تمثل 1% من وزن الغدة ⚪️تتألف من: ✅خلايا بيتا: تشكل 60%، تفرز الأنسولين ✅خلايا ألفا: تشكل 30%، تفرز الغلوكاغون ✅خلايا D: تشكل أقل من 10%، تفرز السوماتوستاتين ✅خلايا F: عديد الببتيد PP. 🔵الأنسولين: ⚪️يتركب ماقبل طليعة الأنسولين (وزنه الجزيئي 11500) في الريباسات. ⬅️ينتقل إلى الشبكة الهيولية الباطنة ويشطر ليعطي طليعة الأنسولين (سلسلتين A,B يربط بينهما عديد الببتيد C المؤلف من 31 حمض أميني). ⬅️ثم إلى جهاز غولجي حيث تعبأ في حويصلات إفرازية ⬅️تنقسم طليعة الانسولين ضمن الحويصل الإفرازي لتعطي الأنسولين (51 حمض أميني، وزن جزيئي 5808) وعديد الببتيد C. ✅يترافق كل إفراز للانسولين بإفراز متساوي المولية من عديد الببتيد C وكميات صغيرة من طليعة الأنسولين لم تخضع للانقسام. ✅أهمية الببتيد C: 🔺يمكن معايرته باستخدام المقايسة المناعية الإشعاعية. 🔺مستواه الدموي مشعر لوظيفة الخلايا بيتا عند المرضى الذين يتلقون أنسولين خارجي المصدر. ✅العمر النصفي للأنسولين: 3-5 دقائق، يهدم في الكبد والكلية ✅يتم هدم عديد الببتيد C وطليعة الأنسولين في الكلية فقط⬅️العمر النصفي لها أطول ب ثلاث إلى أربع مرات من الأنسولين. ✅يُعطى الأنسولين بشكل حقن تحت الجلد وأقل بشكل حقن عضلية ونادراً تسريب وريدي. ✅يتخرب بفعل الانزيمات الهاضمة في حال إعطاءه فموياً. ✅هناك إفراز قاعدي للانسولين حتى دون وجود وارد غذائي (0.25-1 وحدة/ساعة) ⚪️تنظيم الإفراز: ✅يعتبر الغلوكوز هو المحرض الاساسي لإفراز الانسولين ✅يدخل خلية ييتا بواسطة ناقل من النوع GLUT(1,2,3) وليس GLUT 4. ⚪️آلية إفراز الأنسولين. (من الصورة) ⚪️عقاقير السلفونيل يوريا المستعملة في علاج النمط 2 من داء السكري تحرض إفراز الأنسولين بطريقة مستقلة عن تحفيز الغلوكوز وذلك عن طريق إغلاق قناة K-ATP. ⚪️عوامل أخرى غير الغلوكوز مؤثرة على إفراز الانسولين: ✅السكريات الأخرى: رغم أن الغلوكوز هو المحرض الأقوى، بعض السكريات الأخرى ك الغالاكتوز والبنتوز والفركتوز تحرض إفراز الأنسولين بصورة أقل. ✅الاحماض الأمينية. ✅تناول السكريات والحموض الامينية عن طريق الفم يحرض إفراز الأنسولين أكثر من الحقن الوريدي لهذه المواد، والسبب يعود إلى إفراز هرمونات من السبيل الهضمي مثل GLP-1, GIP 🔺يقوم GLP1 بالارتباط بمستقبلات غشائية على سطح الخلية بيتا⬅️يحفز محلقة الادينيل⬅️تشكيل cAMP⬅️تفعيل بروتين كيناز⬅️إغلاق قنوات البوتاسيوم وفتح قنوات الكالسيوم⬅️إطلاق الانسولين. 🔺كذلك الحال بالنسبة ل GIP. ⚪️تأثير الجهاز العصبي: ✅الودي 🔺مستقبلات بيتا: زيادة الإفراز 🔺مستقبلات ألفا: نقص الإفراز ✅نظير الودي 🔺تنبيه المبهم: زيادة الإفراز 🔺قطع المبهم: نقص الإفراز ⚪️مراحل إفراز الأنسولين: ✅المرحلة الأولى (القمة الاولى) 🔺الارتفاع قصير وسريع 🔺يبلغ ذروته خلال عدة دقائق 🔺يمثل الانسولين المخزن في الخلايا بيتا (يشكل2% من الانسولين الموجود في هذه الخلايا) ✅المرحلة الثانية (القمة الثانية) 🔺الارتفاع تدريجي وبطيء 🔺تبدأ خلال 15-30 دقيقة 🔺يبلغ الارتفاع ذروته خلال 2-3 ساعة ويستمر طيلة فترة بقاء التحريض بالغلوكوز 🔺توافق تحرر قسم من الانسولين المصنع مسبقاً والمخزن في المدخرات الكبيرة لخلايا بيتا وكذلك الانسولين المصنع بعد التحريض

جدول كثير كثير مهم بالدرق بساعدنا بحل اسئلة كثير مهم نركز ع الكمية اذا كانت اجمالية او حرة او بالبلازما #Pulse_of_Medicine #QRS_TEAM

#تجميعات #فيزيولوجيا_الشم_والتذوق 🔵عمى الذوق: لدى الكثير من الأشخاص عمى ذوقي للانماط المختلفة من الطعوم (تجاه نوع أساسي او أكثر وذلك بسبب فقدان المستقبلة الموافقة) 🔵الطرق العصبية والارتسام القشري ⚪️تسير الألياف العصبية الحسية القادمة من: ✅الثلثين الاماميين للسان⬅️عصب حبل الطبل⬅️عصب وجهي (٧) ✅ثلث خلفي⬅️عصب بلعومي لساني (٩) ✅خارج اللسان⬅️عصب مبهم ⚪️مسير الألياف ✅تجتمع الالياف الذوقية في للحزمة الوحيدة⬅️تنتهي في النواة الوحيدة في البصلة⬅️الفتيل المتوسط⬅️نوى حسية نوعية في المهاد ⬅️تنطلق عصبونات المرحلة الثالثة لترتسم على القشرة المخية في قاعدة التلفيف خلف الشق المركزي في منطقة ارتسام اللسان ⚪️منعكسات الذوق: ✅تنتقل أعداد كبيرة من السبيل المفرد عبر جذع الدماغ إلى النواة اللعابية العلوية والسفلية⬅️الغدد تحت الفك والغدد تحت اللسان والنكفية⬅️تتحكم بإفراز اللعاب أثناء تناول الطعام ⚪️تلاؤم الذوق: ✅تتلاءم بسرعة وهي ناجمة عن: 🔺تلاؤم المستقبلات الذوقية بدرجة 50% 🔺بدرجة كبيرة نتيجة تدخل الجهاز العصبي. ⚪️التفضيل الذوقي: اختيار الكائن لأنماط محددة من الطعام يفضلها ويستخدم ذلك تلقائياً للمساعدة على التحكم بنمط قوته. ✅استئصال الكظر⬅️طلب الماء المالح ✅مرضى السكري⬅️طلب السكر ✅هذه الآلية لا تنجم عن المستقبلات وإنما تدخل الجهاز العصبي المركزي وللتعلم دور هام فيها ⚪️الأذيات التي تصيب المستقبلات: ✅يمكن أن تتأذى المستقبلا ب: 🔺الشذوذات الجينية 🔺التشعيع 🔺بعض الأدوية ✅يمكن أن يتأذى عصب حبل الطبل 🔺كسور الجمجمة 🔺أذية الأذن والعمليات الجراحية عليها 🔺الالتهابات ✅يمكن أن يتأثر توصيل المعلومات الذوقية ب: 🔺الاورام 🔺الإقفار #Pulse_of_Medicine #QRS_TEAM