НАЭПИД

Коллеги, начинаем неделю с новостей! Рабочая группа по врожденным нарушениям (IEWP) EBMT и ESID обновила свой консенсус по трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с врождёнными дефектами иммунитета (ВДИ). Вот ключевые моменты, на которые стоит обратить внимание: 🔹 1. Расширение спектра заболеваний В гайдлайны официально включены врожденные дефекты метаболизма и остеопетроз. Отражены критерии выбора между ТГСК и другими методами терапии (в частности генной терапии). 🔹 2. Активное применение таргетной терапии Закреплен подход к обязательному контролю тяжёлых симптомов, гипервоспаления перед ТГСК для снижения токсичности. Рекомендовано активное использование биологических препаратов (эмапалумаб, JAK-ингибиторы, абатацепт, лениолисиб) в качестве «моста» к трансплантации. 🔹 3. Стандартизация платформ для гапло-ТГСК В качестве основных рекомендованных платформ для гаплоидентичных трансплантаций утверждены две технологии: • Ex vivo: TCRαβ/CD19-деплеция; • In vivo: Посттрансплантационный циклофосфамид (PTCy). 🔹 4. Персонализация кондиционирования Предложена новая унифицированная сетка из 6 протоколов кондиционирования (A–F): от миелоаблативных (MAC) до специфических протоколов при дефектах репарации ДНК (F). 🔹 5. Четкая градация показаний к ТГСК Нозологии разделены на 4 категории: • Standard of Care (ТГСК как стандарт лечения) •Clinical Option (ТГСК- возможная опция), •Developmental (разрабатываемые протоколы) • Generally Not Recommended (не рекомендуется, например при тяжелом нейродегенеративном поражении у пациентов с атаксией- телеангиэктазией). 🔹 6. ТГСК у молодых взрослых и подростков Официально подтверждена безопасность ТГСК у взрослых пациентов с ВДИ с акцентом на применение протоколов сниженной интенсивности (RIC) из-за накопленных соматических проблем. Эксперты EBMT/ESID прогнозируют дальнейший рост числа ТГСК при врожденных патологиях как у детей, так и у взрослых. В ближайшем будущем главными векторами развития станут внедрение еще более щадящих схем кондиционирования на основе моноклональных антител, совершенствование алгоритмов отбора пациентов.

Давайте же разберем ответ на клиническую задачу! 🔻 При проведении молекулярно-генетического исследования у ребенка выявлена мутация в гене CYBB (c.742dup) в гемизиготном состоянии. 🔻 Бурст-тест (оценка респираторного взрыва): выявлено критическое снижение окислительной способности нейтрофилов — 1,40% (норма > 98%). 🔻 Таким образом, был установлен диагноз: первичный иммунодефицит, хроническая гранулематозная болезнь, Х-сцепленная форма. 🔻 Учитывая характер поражения, ребенку была назначена комбинированная антибактериальная и противогрибковая терапия, однако существенного эффекта в отношении гранулематозных очагов отмечено не было. В возрасте 4 месяцев пациенту была выполнена аллогенная ТГСК как единственная куративная опция лечения. Данный случай демонстрирует манифестацию хронической гранулематозной болезни с поражением кожи и лимфатических узлов в сверхраннем возрасте. К сожалению, ХГБ не выявляется по результатам неонатального скрининга (тесты TREC/KREC), так как в патогенезе заболевания отсутствует дефект созревания Т- и В-лимфоцитов. Основными инструментами диагностики остаются оценка окислительной активности нейтрофилов (бурст-тест) и молекулярно-генетическое исследование. 🔗 Подробнее о данном клиническом случае читайте в статье по ссылке.

Дорогие коллеги, хотим поделиться с вами еще одним клиническим случаем! Мальчик, 1 мес 🔸АНАМНЕЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ 🔻с рождения - обширные папуло-пустулезные поражения на кистях и стопах, папулы на животе (см. фото). 🔸ДАННЫЕ ОБСЛЕДОВАНИЯ: 🔻 Общий анализ крови и Б/Х: лейкоциты 25,7 тыс/мкл, нейтрофилы 19 тыс/мкл, эозинофилы 5,3 тыс/мкл, СРБ 77 мг/л 🔻Иммунологическое обследование: CD3+ 3,7 тыс/мкл, CD8+ 1,3 тыс/мкл, CD4+ 1,5 тыс/мкл, CD19+ 0,6 тыс/мкл, CD16+56+ 0,1 тыс/мкл IgG 7,48 г/л, IgM 0,41 г/л, IgA 0,88 г/л 🔻Гистологическое исследование кожи и лимфатического узла - гранулематозное воспаление с эозинофильными инфильтратами. В центре гранулемы - скопление аморфного некротического, но не казеозного детрита из фрагментированных волокон и многоядерных гигантских клеток. Атипичные микобактерии не обнаружены. 🔻МСКТ грудной клетки и брюшной полости: увеличение вилочковой железы с множественными кистами, увеличение подмышечных лимфатических узлов и узлов, расположенных вдоль боковой стенки грудной клетки, парааортальных и паховых лимфатических узлов, максимальный диаметр 1,8 см. 🔸СЕМЕЙНЫЙ АНАМНЕЗ Отец и сводный брат 6 лет - здоровы Мать - с 20ти лет болезнь Крона (в терапии ведолизумаб) Делитесь в комментариях, какое по вашему мнению обследование необходимо провести, а также давайте вместе предположим диагноз!

С глубоким прискорбием сообщаем, что 26 июля ушел из жизни доктор Дэниел Кастнер (Daniel Kastner) — выдающийся врач, блестящий ученый и необыкновенный человек. Доктор Кастнер по праву считается «отцом аутовоспалительных заболеваний». Для всех нас, кто читал его статьи и слушал его доклады, он навсегда останется ученым, стоявшим у истоков генетических открытий, которые кардинально изменили понимание, диагностику и лечение этой группы заболеваний. Его научный путь начался с поиска гена, ответственного за семейную средиземноморскую лихорадку (FMF), и впоследствии привел к открытию множества генов, лежащих в основе аутовоспалительных синдромов и заболеваний, связанных с нарушением иммунной регуляции. Влияние доктора Кастнера на мировую медицину невозможно переоценить. Однако не менее значимым был его личный вклад в судьбы тысяч пациентов, которым его исследования помогли не только установить причину заболевания, но и найти эффективное лечение. Для тех, кому посчастливилось общаться с Дэном лично, он навсегда останется человеком с пытливым умом, открытым сердцем и искрометным чувством юмора. Мы выражаем самые искренние соболезнования супруге, детям, родным и близким доктора Кастнера, а также всем, кому посчастливилось знать его как коллегу, врача, ученого, наставника и друга.

Друзья, в связи с текущей ситуацией вокруг работы Telegram хотим напомнить, что у нас также есть официальный канал в MAX и группа ВК❗️ Тг-канал продолжит свою работу в прежнем режиме, и мы будем оставаться здесь, пока это возможно. Но хотим пригласить вас заранее подписаться на наш канал в MAX или ВК, чтобы всегда оставаться с нами на связи, независимо от изменений ❤️

Разбираем ответ на клиническую задачу! 🔻 При проведении молекулярно-генетического исследования (полное экзомное секвенирование) у пациентки выявлена делеция экзонов 1–2 гена DOCK8 в гомозиготном состоянии (chr9:214506–273133). 🔻Таким образом, был установлен диагноз: первичный иммунодефицит, синдром гипер-IgE (дефицит DOCK8). 🔻 Учитывая инфекционный характер поражения (герпетическая инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 1-го типа), девочке были назначены валацикловир и внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) в дозе 1 г/кг/мес., что дало лишь частичный положительный эффект. Попытка применения пегилированного интерферона альфа-2а (ИФН-α-2а) также оказалась малоэффективной. 🔻В связи с персистированием симптомов, наличием лимфаденопатии, напоминающей болезнь Кастлемана, и высоким уровнем интерлейкина-6 (ИЛ-6), к терапии были добавлены ингибитор ИЛ-6 — силтуксимаб (200 мг каждые 3 недели) и преднизолон (1,5 мг/кг/сут.). Назначение данной схемы привело к значительному регрессу местных симптомов и полному разрешению лимфаденопатии. Данный клинический случай демонстрирует, что у пациентов с дефицитом DOCK8 монотерапия противовирусными препаратами может быть недостаточно эффективной. С учетом патогенеза заболевания таргетная анти-ИЛ-6-терапия может рассматриваться как перспективная опция для лечения таких пациентов. 🔗 Подробнее о данном клиническом случае читайте в статье по ссылке.

Друзья, предлагаем разобрать еще один клинический случай! Девочка, 6 лет 🔸АНАМНЕЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ 🔻с раннего возраста- атопический дерматит, рецидивирующие инфекции дыхательных путей, пищевая аллергия на молоко, яйца и морепродукты. 🔻4 года - на левой стороне носа красная папула, которая увеличивалась в размерах (трижды удалялась хирургически с морфологическим диагнозом "гемангиома") 🔻5,5 лет - гранулематозные образования с гнойным экссудатом в области рта 🔻6 лет при поступлении в клинику: образованиями на носу и губе по типу бородавок, с мокнутием и гнойными корочками, увеличенные подчелюстные лимфатические узлы 🔸ДАННЫЕ ОБСЛЕДОВАНИЯ: 🔻 лейкоциты 7,47 тыс/мкл, эозинофилы 1,12 тыс/мкл (15%) 🔻Иммунологическое обследование: CD3+ 0,51 тыс/мкл, CD8+ 0,087 тыс/мкл, CD4+ 0,39 тыс/мкл, CD19+ 0,025 тыс/мкл, CD16+56+ 0,025 тыс/мкл IgG 4,48 г/л, IgM 0,41 г/л, IgA 0,88 г/л, IgE 16700 МЕ/мл 🔻Гистологическое исследование тканей носа - эпителиоидная гемангиома; слизистая полости рта - периваскулярное воспаление с кавернозным отеком; подчелюстной лимфатический узел - реактивная лимфоидная гиперплазия, напоминающая болезнь Кастлемана Иммуногистохимический анализ слизистой носа - наличие вируса простого герпеса 1-го типа. 🔸СЕМЕЙНЫЙ АНАМНЕЗ Ребенок от близкородственного брака, есть сестра - здорова.

Коллеги, делимся новостью - опубликованы результаты III фазы клинического исследования генной терапии наследственного ангионевротического отека (НАО)! Препарат лонвогуран зиклумеран (lonvo-z), разработанный на основе технологии CRISPR, продемонстрировал высокую эффективность в качестве метода однократной терапии. Ключевые данные исследования: 🔻В исследование были включены 80 пациентов с НАО (дефицит С1-ингибитора) в возрасте от 16 лет. Участники были рандомизированы в две группы: 52 пациента получили однократную внутривенную инфузию lonvo-z (50 мг), 28 — плацебо. 🔻Длительность наблюдения: Медиана составила 7,5 месяца. 🔻Эффективность: В период с 5-й по 28-ю неделю после инфузии среднемесячная частота приступов в группе lonvo-z составила 0,26 против 2,10 в группе плацебо. Таким образом, терапия позволила снизить частоту приступов на 87% (p<0,001). 🔻Профиль нежелательных явлений был сопоставим между группами. Наиболее часто в группе lonvo-z отмечались инфузионные реакции, головная боль, утомляемость, боль в спине и инфекции верхних дыхательных путей. Серьезных нежелательных явлений в группе терапии зафиксировано не было. Результаты III фазы подтверждают, что однократная генная терапия CRISPR-Cas9 (лонвогуран зиклумеран) является высокоэффективным и безопасным методом лечения НАО. Потенциально данный подход может кардинально изменить тактику ведения таких пациентов, обеспечив долгосрочный контроль заболевания.

Делимся ответом на клиническую задачу! 🔻При проведении молекулярно-генетического исследования (полное экзомное секвенирование) в 9 лет выявлена мутация в гене STAT3 (p.R382W). Обследование родителей подтвердило статус de novo. Таким образом, пациентке установлен диагноз: первичный иммунодефицит: гипер- IgE синдром (мутация в гене STAT3 p.R382W) 🔻С момента постановки диагноза пациентка получала профилактическую антибактериальную и противогрибковую терапию, что позволило уменьшить количество инфекционных эпизодов. 🔻Известно, что пациенты с данным синдромом предрасположены к развитию аневризм и других сосудистых аномалий. В 25 лет у пациентки развилось кровотечение из-за разрыва аневризмы внутрипеченочной артерии, выполнена транскатетерная артериальная эмболизация. Пациентам с гипер- IgE-синдромом, мутацией в гене STAT3 LOF показано исследование сосудов с целью обнаружения аномалий и проведения хирургического лечения ДО развития фатальных кровотечений. Подробнее о данном клиническом случае читайте в статье по ссылке

Дорогие коллеги, делимся с вами еще одним интересным клиническим случаем и предлагаем присоединиться к обсуждению в комментариях! Пациентка, 25 лет 🔸АНАМНЕЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ 🔻с первых дней жизни - атопический дерматит, тяжёлое течение 🔻7 мес- пневмония Далее наблюдались рецидивирующие синопульмональные инфекции, требующие назначения антибактериальной терапии 🔻12 лет - рецидивирующие абсцессы лёгких 🔻13 лет - пневмония (грибковая, бактериальная) 🔻25 лет - поступила в стационар в связи с жалобами на боль в эпигастрии, рвоту, слабость 🔸ДАННЫЕ ОБСЛЕДОВАНИЯ: 🔻 Анемия (гемоглобин 87 г/л), умеренное повышение АЛТ и АСТ, прямого билирубина 🔻Иммунологическое обследование: CD8+ 0,5 тыс/мкл, CD4+ 0,76 тыс/мкл, CD19+ 0,2 тыс/мкл IgG 7,1 г/л, IgM 0,25 г/л, IgA 0,2 г/л 🔻КТ брюшной полости с контрастом: гематома в желчном пузыре, кровотечение с печеночной артерии (разрыв аневризмы) 🔻Эндоскопическое исследование - кровотечение из ампулы Фатера 🔻КТ-ангиография коронарных артерий: веретенообразное расширение правой коронарной артерии, МРТ головного мозга и МР-ангиография - без патологии . 🔸СЕМЕЙНЫЙ АНАМНЕЗ Не отягощен. Предположите диагноз?

Друзья, хотим поделиться с вами новой записью нашего научного вторника ❗️ 📌 Кан Н.Ю. – «Вопросы профилактической противомикробной терапии у пациентов с комбинированными иммунодефицитами» Это заключительный научный вторник этого лета — впереди у нас небольшие каникулы, после которых встречи вернутся уже в сентябре с новыми темами, лекциями и обсуждениями. Но это совсем не значит, что мы пропадаем! Канал продолжит работать все лето, и мы подготовили для вас кое-что интересное 👇 Мы знаем, как вам нравятся разборы клинических случаев, поэтому в ближайшие недели их станет чуть больше. Будем вместе обсуждать интересные ситуации, искать решения и разбираться в сложных диагнозах. Спасибо, что остаетесь с нами! Желаем вам хорошего лета, а пока — приятного просмотра записи и до скорой встречи в новых публикациях ❤️ 〰️〰️〰️〰️〰️〰️〰️ мы в макс мы в вк

Делимся ответом на клиническую задачу! 🔻При проведении молекулярно-генетического исследования (полное экзомное секвенирование) выявлена мутация в гене BTK (c.1574G>A, p.R525Q). Аналогичный генетический вариант выявлен у матери пациента, что подтвердило Х-сцепленный вариант наследования. Таким образом, пациенту установлен диагноз: первичный иммунодефицит: Х-сцепленная агаммаглобулинемия 🔻Учитывая поражение легких и центральной нервной системы была начата срочная антимикробная терапия - ванкомицин и меропенем внутривенно в сочетании с интратекальным введением ванкомицина.Также была назначена терапия внутривенным иммуноглобулина (0,4 г/кг в течение 5 дней). В течение 10 дней состояние пациента было стабилизировано. 🔻В связи с выявленным врожденным дефектом иммунитета пациенту была рекомендована регулярная заместительная терапия иммуноглобулином. Подробнее о данном клиническом случае читайте в статье по ссылке

Дорогие коллеги, представляем очередной клинический случай! Делитесь своими версиями в комментариях. Пациент, 18 лет 🔸АНАМНЕЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ 🔻Ранний анамнез без особенностей 🔻3 года и 6 лет - перенесенные пневмонии Инфекционный анамнез: ОРВИ, отиты, синуситы 🔻18 лет - поступил в стационар в связи с лихорадкой (39, 40С), головной болью, тошнота и рвота на пике головной боли (после перенесенной инфекции верхних дыхательных путей). 🔻при осмотре - небольшой гипертонус верхних конечностей, положительные менингеальные симптомы- ригидность затылочных мышц, положительный симптом Кернига. 🔸ДАННЫЕ ОБСЛЕДОВАНИЯ: 🔻 Лейкоцитоз (лей 36 тыс/мкл, нейтр 35 тыс/мкл) г/л), СРБ 186 мг/л 🔻Иммунологическое обследование: снижение количества В-лимфоцитов (4 кл/мкл), CD8+ 0,49 тыс/мкл, CD4+ 0,69 тыс/мкл, гипогаммаглобулинемия IgG 3,1 г/л, IgM 0,16 г/л, IgA 0,153 г/л.   🔻МСКТ грудной клетки- консолидация и ателектаз в средней и нижней долях правого легкого. МРТ головного мозга - множественные линейные гиперинтенсивные очаги на Т2-взвешенных изображениях в лобных, височных, затылочных и теменных бороздах с соответствующим линейным усилением в контрастной серии снимков. 🔻Исследование ликвора: бледно-желтого цвета и слегка мутный. Повышение общего белка (1069 мг/л) и альбумина (1019 мг/л), снижение глюкозы 0,39 ммоль/л. Цитоз 1608 10'6/л, посев ликвора - рост Streptococcus pneumoniae 🔸СЕМЕЙНЫЙ АНАМНЕЗ Не отягощен. Есть младшая сестра.