Dr.Bessonov

Вчера впервые в РОССИИ, да, пожалуй, и в мире я с коллегами из СПБГМУ им. Павлова (Виноградов И. А., Чиж И. А.) провел операцию по восстановлению груди биоимплантом, изготовленным из собственной ткани пациентки. Аутологичный липоболюс на основе фибринового геля возместил собой дефект после удаления импланта и кожесохраняющей мастэктомии. Сегодня прислали фотографии на первые сутки от операции. #липоболюс #реконструкция #впервые #уникальный #рмж

На данный момент прямых клинических доказательств профилактической эффективности деносумаба у носительниц BRCA1 нет, однако имеются косвенные данные: - Исследование ABCSG-18 (3425 постменопаузальных пациенток с HR+ ранним РМЖ): адъювантный деносумаб 60 мг каждые 6 месяцев в сочетании с ингибиторами ароматазы продемонстрировал улучшение безрецидивной выживаемости (HR 0,82; 95% ДИ 0,69–0,98; p = 0,026), хотя основной вклад был обусловлен снижением вторых первичных опухолей. - Исследование GeparX: неоадъювантный деносумаб не повысил частоту полного патоморфологического ответа, однако при медиане наблюдения 62,3 месяца в многофакторном анализе выявлено снижение риска отдалённых рецидивов на 36% (HR 0,64; 95% ДИ 0,43–0,93; p = 0,02). - Итальянское многоцентровое ретроспективное исследование (1399 пациенток с HR+/HER2− метастатическим РМЖ с костными метастазами): у пациенток с герминальными мутациями BRCA1/2 применение деносумаба ассоциировалось с значительно более длительной выживаемостью без прогрессирования (медиана 35 vs 13 месяцев; HR 0,34; 95% ДИ 0,16–0,74; p = 0,006), тогда как у пациенток без мутаций BRCA такого эффекта не наблюдалось. - Популяционное когортное исследование (100 368 постменопаузальных женщин): применение деносумаба ассоциировалось со снижением риска РМЖ на 13% (HR 0,87; 95% ДИ 0,76–1,00) в общей популяции. Текущее ключевое исследование — BRCA-P (ABCSG-50)Исследование BRCA-P — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое международное исследование III фазы, специально разработанное для оценки деносумаба как средства профилактики РМЖ у носительниц мутации BRCA1: - Критерии включения: женщины 25–55 лет с патогенным вариантом BRCA1, без РМЖ или рака яичников в анамнезе, без профилактической двусторонней мастэктомии- Режим: деносумаб 120 мг подкожно каждые 6 месяцев vs плацебо в течение 5 лет - Первичная конечная точка: снижение риска любого РМЖ (инвазивного или DCIS) - Вторичные конечные точки: риск рака яичников/маточных труб, маммографическая плотность, переломы, качество жизни. Набор завершён в декабре 2024 года: 364 участницы рандомизированы в 7 странах- Результаты ожидаются через несколько лет. #BRCA #рмж #тнрмж #триплята #ракгруди #деносумаб #профилактикарака

Как связаны слоны, бульдозеры, Анджелина Джоли и деносумаб? Анджелину Джоли на приемах онколога-маммолога вспоминают регулярно. Будучи носителем генетической аномалии, она совершила сложный, но необходимый выбор: подверглась профилактической операции. Эта операция позволила не только предотвратить болезнь, но и исключить необходимость сложного и токсичного лечения. В подавляющем большинстве случаев, примерно в 80% кейсов, при носительстве мутации мы имеем дело с трипл-негативным РМЖ, который требует обязательной химиотерапии. Почему? Гены BRCA играют ключевую роль в ремонте ДНК. А ремонта этого много, повреждения возникают постоянно, это часть жизи. Как сазал Канье Уэст (а до него Ницше) "то, что тебя не убивает, делает тебя сильнее". Так-то да, но ещё больше подойдет цитата Леджеровского Джокера: "всё, что тебя не убивает, делает тебя СТРАННЕЕ. 🤡 Если функция Гена BRCA нарушена из-за мутации, ремонт идет "на коленке", процесс восстановления последовательности ДНК происходит по пути, сопряженному с частыми дефектами починки. Очень распространенный эффект нарушения работы BRCA1 - накопление аномалий и отключение работы другого гена - Р53. Этот ген стабилизирует ДНК. Слоны, например, почти не болеют злокачественными опухолями именно потому, что имеют 12 копий этого Гена на каждую хромосому. 🐘 очень стабилен генетически. Если вы не слон (или голый землекоп или летучая мышь), а носитель мутации BRCA1 с инактивированным сторожевым геном р53, то из-за нарушенной системы починки происходит накопление ДНК вне ядра (цитозольная днк). Это не нормально и специальная система названная в честь известного бритта (STING) в клетках запускает сигнал тревоги, чтобы привлечь имунные клетки, которые с этим разберутся. Они в опухоль приходят (TILS). Мы называем нашпигованную лимфоцитами опухоль "горячей". Параллельно клетки опухоли вырабатывают PDL-1 и лимфоциты вязнут, как мухи в смоле, не выполняя ту задачу, с которой пришли. При потере BRCA1 нарушается считывание Гена ESR1 (происходит гипер метилирование промотора и нарушение экспрессии), возникающая опухоль не укомплектовывается эстрогеновыми рецепторами. Основной клеткой-предшественником опухоли тем не менее считается люминальная прогениторная клетка (рецепторы ещё не потеряны). Дефект BRCA1 связан с гиперэкспрессией RANK-лиганда при нормальном уровне экспрессии рецепторов RANK. То есть клетка с мутацией сама себя уговаривает, что нужно жить, делаться и т.д. В патофизиологии это называется аутокринная петля патологического процесса. Это способствует выживанию клеток с мутацией p53, потере функции ESR1 и всем патологическим каскадам на молекулярно-генетичесом уровне, о которых мы знаем или даже не подозреваем. И вот тут Вы может быть заметили, что я упомянул RANK. Это сигнальная система, через которую клетки-остеокласты получают стимулирующий импульс. Остеокласты - клетки, занимающиеся разрушением костной ткани. Они не плохие ребята, просто у них работа такая. Как бульдозер на стройке. Это строительная техника? Да! А что может построить бульдозер? Ничего. Но, чтобы что-то построить, надо что-то разрушить. Так что и бульдозер на стройке нужен. Работа остеокластов обеспечивает ремоделирование костной ткани. Но вот в менопаузе (как естественной, так и искусственной) активность остеокластов оказывается избыточной. Поэтому ученые придумали блокатор RANK-лиганда, препарат деносумаб.

Три года после онкопластической резекции и симметеризирующей пексии. Операция проводилась после эффективной неоадъюваниной терапии ypT1aN0 остаточная опухоль была представлена комплексами клеток гормонозависимого рака с Ki67 - 1%. #рмж #онкопластика #пластика #грудь #онко #ракгруди #хирург #лечениермж