МЫ В БРОНХОЭКСТАЗЕ 🩺

#NEWS Анти-IL-5 два раза в год: как устроен депемокимаб ❔ Препарат бьет по той же мишени, что и меполизумаб, но молекулу переделали в двух местах. Изменили участок связывания, чтобы она крепче цеплялась за IL-5, и добавили YTE-мутацию в хвостовой части антитела. Эта модификация усиливает связывание с рецептором FcRn, который работает как система утилизации: вылавливает антитело из мусорного потока и возвращает в кровь. Результат — период полувыведения около 47 дней против примерно 20 у меполизумаба. Объединили данные трех исследований I фазы и четырех III фазы (SWIFT-1/-2 при астме, ANCHOR-1/-2 при полипозном риносинусите): 961 человек с 9383 измерениями концентрации и 1324 с 14 273 измерениями эозинофилов. 🔬 Одна доза 100 мг подкожно снижает эозинофилы менее чем до 25% от исходных уже в первые сутки 🔬 К 26-й неделе, перед следующим уколом, они поднимаются менее чем на 5% — провала в конце интервала практически нет 🔬 У всех участников концентрация к концу интервала была выше рабочей (EC50), у 90% — выше уровня, дающего 90% эффекта 🔬 Максимальный эффект модели — 84,8%. Не 100%, и это важно: остается IL-5-независимая популяция эозинофилов, такая же, как у здоровых 🔬 Ни один фактор не потребовал коррекции дозы: ни вес, ни возраст, ни раса, ни функция почек, ни место укола Смысл режима — снизить нагрузку на пациента: два укола в год вместо двенадцати. Место инъекции можно менять как удобно. ⚠️ Работа про поведение препарата, а не про клинический эффект. И принципиальное: эозинофилы крови не равны эозинофилам в тканях, авторы это признают — ни костный мозг, ни ткань бронхов, ни маркеры активации не измеряли. Плюс конфликт интересов серьезный: исследование финансировала GSK, ключевые авторы — ее сотрудники с акциями, статистику делала оплаченная GSK компания, черновик рукописи готовило оплаченное GSK медицинское агентство. #ЧитаемСтатьи Thorsted A. et al. J Clin Pharmacol. 2026;66(8):e70187. doi: 10.1002/jcph.70187

#ЗаметкисКонгресса

#NEWS

😌 Врачи показали, кому какую ГИБТ назначают на самом деле и что делать при неудаче ❗️#NEWS Прямых сравнительных исследований между шестью доступными препаратами нет ни одного — все рекомендации по выбору, это экспертное мнение. Регистр German Asthma Net: 2649 взрослых, впервые получивших ГИБТ с 2011 по 2024 год. Германия удобна тем, что все шесть препаратов покрываются страховкой, значит выбор отражает медицинскую логику, а не ограничения оплаты. Портреты по препаратам: ▪️ Анти-IgE (24%) — самые молодые, дебют астмы в 26 лет, аллергический фенотип у 76%, самый высокий IgE (419 МЕ/мл). И при этом лучший ОФВ1, лучший контроль и меньше всего обострений ▪️ Анти-IL5R (26%) — самые высокие эозинофилы, медиана 433/мкл, дебют в 41 год ▪️ Анти-IL5 (25%) — поздний дебют, неаллергический фенотип почти у половины, риносинусит у 54% ▪️ Анти-IL4R (16%) — полипы чаще всех (44,6%) ▪️ Анти-TSLP (9%) — самые низкие эозинофилы (159/мкл) и FeNO (24 ppb), но худший контроль: 70,6% неконтролируемых, ACT 14 Ключевое наблюдение: тезепелумаб с широким показанием стали назначать тем, кто не проходил по критериям для остальных препаратов. И именно у этих людей самая тяжелая клиника — расхождение между тяжестью и Т2-маркерами. Про переключение: сменили препарат 14,3%. Быстрее всего уходили с тезепелумаба (медиана 10,9 месяца), дольше всего терпели анти-IL5 — 24,2 месяца. После смены ответ был у 79–90%, ремиссии достигали 25–46% (лучший результат — переход с анти-IL5 на анти-IL4R, 45,8%). Но ОФВ1 после смены практически не менялся ни в одной комбинации: симптомы уходят, функция остается прежней. ⚠️ Это регистр, а не сравнение препаратов: переключали только тех, у кого первый не сработал. Данных после смены было всего у 170 человек, по переходам на тезепелумаб наблюдения нет вообще. #ЧитаемСтатьи Lenoir A. et al. Allergol Select. 2026;10:158–169. doi: 10.5414/ALX02636E

#NEWS

#NEWS Нашли фермент, который превращает гранулему в рубец ❗️ Кардиальный саркоидоз долго молчит, а потом проявляется блокадами, аритмиями или внезапной смертью. И виноват не столько сам воспалительный процесс, сколько рубец, который остается. Гормоны давят воспаление сверху, но механизм рубцевания не трогают. В Австралии изучали мышиную модель с постоянно активированным mTORC1 в макрофагах — она спонтанно дает гранулемы в сердце и прогрессирующий фиброз. Применили секвенирование РНК единичных клеток, которое читает активность генов в каждой клетке отдельно. 🔬 В сердцах больных мышей появилась популяция, которой у здоровых нет вообще — фиброгенные макрофаги. На них приходилось более 40% всех иммунных клеток сердца, а резидентные макрофаги вокруг гранулем почти исчезли 🔬 Главным маркером этих клеток оказалась MMP12 — фермент, разрушающий эластин. Фиброгенные макрофаги были ее единственным источником в сердце 🔬 Проверили причинность: добавление рекомбинантной MMP12 к обычным макрофагам само по себе включало фиброгенные гены и заставляло клетки слипаться в скопления с эпителиоидными чертами — то есть строить гранулему. 🔬 Два селективных ингибитора уменьшили фиброз во всех отделах сердца, разрушили скопления макрофагов, вдвое снизили число фибробластов и укоротили комплекс QRS почти до нормы 🔬 В сердцах шести пациентов с кардиальным саркоидозом MMP12 нашлась внутри гранулем, в здоровых сердцах ее не было. Та же сигнатура обнаружилась в данных по фиброзу легких и печени человека Механизм второго порядка: разрушая эластин, MMP12 создает пептидные обломки, которые сами сигналят через рецепторы и активируют фибробласты. Процесс сам себя подкармливает — и самые крупные гранулемы находили в предсердиях и вокруг крупных сосудов, где эластина больше всего. ⚠️ Это доклиническая работа: мыши плюс окрашивание человеческих образцов, данных о пользе у пациентов нет. И важно: часть исследования профинансирована компанией, разрабатывающей ингибиторы MMP12, один из соавторов — ее сотрудник, акционер и соизобретатель патентов. #ЧитаемСтатьи Mazić M. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2026. doi: 10.1093/ajrccm/aamag354

#NEWS

#NEWS ИИ научили доставать из низкодозной КТ не только узлы, но и состояние сердца и бронхов ❗️ Идея называется оппортунистическим скринингом: снимок уже сделан, лучевая нагрузка получена, а рентгенолог ищет в нем только то, ради чего направляли. В Китае взяли 1035 людей без симптомов, старше 40, пришедших на плановую НДКТ, и прогнали снимки через платформу глубокого обучения, которая автоматически считала четыре параметра: толщину стенок бронхов (WA%), долю зон низкой плотности (LAA%, маркер эмфиземы), интерстициальные изменения и индекс коронарного кальция. 🔬 Отклонения хотя бы по одному параметру нашли у 66,6% обследованных: у 27,8% только легочные, у 4,3% только сердечные, у 34,4% и то, и другое 🔬 Независимо связаны с высоким риском: нарушенный обмен (ОШ 3,27), стаж курения (ОШ 1,97 на ступень, с четкой дозозависимостью), ИМТ (1,15 на единицу), возраст 🔬 Не сработали: алкоголь, жирная и соленая еда, продолжительность сна, профвредности, семейный анамнез 🔬 Из пяти показателей построили номограмму — линейку, где каждому фактору начисляются баллы, а сумма переводится в вероятность. AUC 0,833 ⚠️Рецензенты оценили научное качество работы на C. #ЧитаемСтатьи He ZY. et al. PMID: 42529724

#NEWS

✏️ При бронхоэктазах качество жизни определяют обострения, а не спирометрия #NEWS Итальянские врачи обследовали 85 взрослых с бронхоэктазами не муковисцидозной природы и попытались понять, что именно портит человеку жизнь. Что оценивали: КТ со счетом Reiff, индекс тяжести BSI, спирометрию, объемы, DLCO, эозинофилы, FeNO, нейтрофилы — и отдельно импульсную осциллометрию. Про метод: человек спокойно дышит 30 секунд, прибор посылает звуковые колебания разных частот. Высокие (20 Гц) доходят только до крупных бронхов, низкие (5 Гц) — до периферии. Разница между ними (R5–20) отражает сопротивление мелких дыхательных путей, которые спирометрия почти не видит. 📉 Каждое дополнительное обострение за год = минус 5,7 балла качества жизни по опроснику QoL-B (p<0,001) 📉 R5–20 тоже был связан с худшим качеством жизни (p=0,038), но в общей модели с обострениями связь исчезла (p=0,106) 📉 Ни ОФВ1, ни ФЖЕЛ, ни остаточный объем, ни DLCO, ни счет Reiff, ни BSI, ни эозинофилы, ни FeNO, ни нейтрофилы крови не были связаны с качеством жизни вообще 📉 Госпитализации за прошлый год тоже не влияли — влияли именно обострения Объяснение авторов: Обострение — событие, и человек чувствует именно событие. Отдельно отмечено, что показатели осциллометрии почти не меняются во время обострения, поэтому годятся для длительного наблюдения. ⚠️ 85 человек, один центр, срез одномоментный, тяжесть в основном легкая и средняя (медиана BSI 5,5), 68% бронхоэктазов идиопатические. #ЧитаемСтатьи Quaranta VN. et al. Medicina (Kaunas). 2026;62(7):1381. doi: 10.3390/medicina62071381

#NEWS Микрофлора носа оказалась связана с изменениями в легких на КТ 🔔 Логика авторов: нижние дыхательные пути заселяются в основном сверху, а содержимое верхних дыхательных путей взять гораздо проще, чем мокроту или бронхиальный лаваж. Взяли назальный лаваж (промывание носа физраствором) у 27 взрослых с астмой и 12 здоровых, определили состав флоры секвенированием гена 16S рРНК и сопоставили с количественными параметрами КТ. 🔬 У астматиков бактериальная нагрузка в носу выше, чем у здоровых; разнообразие флоры при этом не отличалось 🔬 Нагрузка коррелировала с эозинофилами мокроты (r=0,49) и со счетом слизистых пробок на КТ (r=0,47). У пациентов с пробками бактерий было достоверно больше (p=0,005). С эозинофилами крови связи не было 🔬 Чем богаче флора носа, тем ниже ОФВ1 и толще стенка главного бронха 🔬 Пациенты разделились на два микробных кластера. В первом разнообразие выше и состав сильнее отклонен от нормы: там 67% часто обостряющихся против 25% и бронхоэктазы у 67% против 17% Самое интересное: эти два кластера не различались ничем привычным — ни эозинофилами крови, ни FeNO, ни IgE, ни спирометрией, ни ACT, ни дозой ИГКС. По анкете и анализам это одинаковые пациенты, а по обострениям и бронхоэктазам — совершенно разные. ⚠️ Всего 39 человек, контроли моложе и преимущественно мужчины, дизайн кросс-секционный, часть корреляций исчезла при исключении выбросов, собственный анализ мощности показал ее нехватку. Авторы сами называют работу поисковой. #ЧитаемСтатьи Hua L. et al. PMID: 42519362

Карты таро женщины в выходной день 🛡

Выделены кластеры тяжелой астмы❗️#NEWS Британские исследователи прогнали через кластерный анализ методом K-means (алгоритм сам группирует пациентов по схожести, без гипотез врача) 498 взрослых с трудно контролируемой астмой и 67 с легкой. Считали по признакам: возраст дебюта, ИМТ, обострения, реанимации, FeNO, ОФВ1, эозинофилы, IgE, ACQ, число положительных прик-тестов. 👩 Ранний атопический контролируемый (34%) — дебют в 9 лет, низкие FeNO и эозинофилы, лучшая спирометрия, мало обострений 👩 Взрослый эозинофильный с частыми обострениями (8%) — самый низкий ИМТ, FeNO 103 ppb, эозинофилы 0,88, эозинофилы мокроты 22%, Т2-высокий статус у 100%. Контроль средний, а обострений и госпитализаций больше всех 👩 Подростковый с ожирением, атопией и обструкцией (7%) — IgE 2394, худшая спирометрия (ОФВ1 62%), максимум IgE к Aspergillus, чаще всех АБЛА и итраконазол 👩 Поздний неатопический контролируемый (25%) — дебют в 47 лет, лучший контроль, но максимум ХОБЛ (20%) и назальных полипов (36%) 👩 Взрослый с ожирением, мультиморбидный (18%) — ИМТ 39, депрессия у 60%, худший контроль и качество жизни при самых низких FeNO и эозинофилах ⚠️ Срез одномоментный, мокроту получили у 139 из 498, когорта легкой астмы мала. #ЧитаемСтатьи Leily M. et al. Respir Res. 2026. doi: 10.1186/s12931-026-03740-0

Кароче, #клиническийслучай Вводные данные: Я принимаю пациентов смежно по двум специальностям: аллергология-иммунология и пульмонология, иногда пациенты приходят с четким запросом, например, с таким: Бабушка 70+ лет, с жалобами на одышку, которая появилась с весны. Антигистаминные не понятно с эффектом или нет, но раз чихания и соплей нет, значит с эффектом, а значит- аллергия! (Спойлер: ее не было никогда) После подробных расспросов выявлено, что одышка сильнее в горизонтальном положении и физической нагрузке. У дочери астма, берет у нее беродуал, тоже не помогает. И вообще то, мы пришли как к аллергологу, а не как к пульмонологу! Спасибо внукам и детям, кто сопровождает своих бабушек и дедушек на приемы ко врачу, чем очень упрощаете прием, повышаете комплаентность и экономите время как свое, так и врача. Дальше смотрим выполненный снимок КТ ⬇️, после чего отправляем пациента на консультацию к торакальному хирургу и онкологу. Один вопрос к Вам:

Коротко о моей ответственности- еще с прошлогоднего конгресса храню схемы по кистозным заболеваниям #ЗаметкисКонгресса

Утренние #NEWS 😐 Поллиноз обходится Японии минимум в 183 миллиарда иен в год 🥷 В Японии сезонный ринит на пыльцу японского кедра и кипарисовика называют «национальной болезнью»: распространенность около 40%. Есть и национальная база страховых счетов, покрывающая практически всё население. Проблема была в том, что по счетам аллергический ринит выделить сложно: антигистаминные назначают и при ОРВИ, и при вазомоторном рините, интраназальные гормоны — при риносинусите. Поэтому одного пациента определяли по трем признакам одновременно: диагноз, назначение не меньше 14 дней и попадание в сезон — и всё это два года подряд (2018 и 2019, доковидные года с обильным пылением). 📊 Весна: 12,9 млн пациентов, 101,8 млрд иен на препараты, 7874 иены на человека 📊 Лето: 5,7 млн и 38,7 млрд. Осень: 6,1 млн и 42,4 млрд 📊 Итого 24,7 млн человек и 182,9 млрд иен в год 📊 83% лечатся в амбулаторных кабинетах без коек, женщин заметно больше 📊 Связь с пыльцой подтвердилась: корреляция числа пациентов с количеством пыльцы по префектурам r=0,61 📊 Пик заболеваемости в 5–9 лет, провал в 20–29 лет, затем снова рост с 30 лет Из тех 40% населения, у кого есть поллиноз, к врачу обратилось примерно 27%. И даже у дошедших средняя частота визитов — 3 за сезон, а около 20% получали препараты всего 14–27 дней при том, что кедр пылит 6–12 недель. То есть большинство лечится эпизодически, по симптомам. Для сравнения авторы приводят данные приложения MASK-air: там лишь около 11% пациентов принимали препараты так, как назначил врач. И напоминают, почему это плохо: воспаление слизистой сохраняется независимо от выраженности симптомов и поддерживает ее гиперреактивность. Еще: летом и осенью болеют суммарно почти 12 млн человек — внесезонный поллиноз в тени кедровой истории, а с потеплением климата эта часть будет расти. #ЧитаемСтатьи Koriyama M. et al. Allergol Int. 2026. doi: 10.1016/j.alit.2026.06.004

Вечерние #NEWS Перенесенный туберкулез- недооцененный фактор риска при ХОБЛ ❗️ Российское исследование (Рязанский ГМУ, данные Воронежской области): проанализировали 16 714 взрослых с ХОБЛ за 2019–2025 годы по региональной медицинской информационной системе. Туберкулез или его последствия нашли у 267 человек — у каждого 63-го, причем в 74% случаев это были именно последствия (код B90), а не активный процесс. Портрет такого пациента оказался нетипичным: ⏺Мужчина (75%), около 64 лет — моложе среднего пациента с ХОБЛ ⏺Бронхоэктазы в 6 раз чаще (ОШ 6,07), фиброз легких в 5 раз чаще, пневмония вдвое чаще ⏺А ожирение в 2,8 раза реже, диабет в 1,9 раза реже, гипертония тоже реже Исходы: ⏺Хотя бы одно обострение — 19,1% против 13,2%, частые обострения — 9,7% против 6,0% ⏺Смертность 16,5% против 10,6%, причем разрыв нарастает: через 12 месяцев разница 2,8 процентных пункта, через 48 месяцев — 14,8 ⏺В многофакторной модели туберкулез занял четвертое место среди неблагоприятных факторов после мужского пола, онкологии и возраста ≥70 лет Авторы разделили механизмы⤵️ Связь со смертностью сохранилась после поправки на бронхоэктазы, фиброз и пневмонию. А связь с обострениями после той же поправки исчезла — значит, обострения возникают из-за структурного повреждения, которое туберкулез после себя оставил, и именно оно мишень для профилактики. Отдельно: смертность была выше при последствиях (19,3%), чем при активном процессе (13,6%) — вероятно, потому что активного пациента ведут, а «последствия» отпускают в свободное плавание. Вакцинация в группе ХОБЛ+ТБ при этом была документирована реже. ⚠️ Данные регистровые, только по кодам МКБ-10: нет спирометрии, статуса курения, ИМТ и лечения. Курение и низкий вес — общие факторы риска для обеих болезней, так что остаточное искажение вероятно. #ЧитаемСтатьи Oskin D, Kotlyarov S. J Pers Med. 2026;16(7):351. doi: 10.3390/jpm16070351